Kingston, Jamaïque, Strangways, agent des services secrets britanniques, et sa secrétaire sont assassinés par trois faux aveugles qui s'emparent d'un dossier intitulé "Docteur No".
A Londres, James Bond est contraint d'interrompre sa partie de black-jack, face à Sylvia Trench, pour se rendre à la convocation de son patron, "M". Il y apprend la mort de Strangways qui enquêtait sur une affaire de brouillage de fusées en partance de Cap Canaveral.
Chargé de prendre sa succession, Bond débarque à Kingston, aussitôt photographié par une jeune Eurasienne, épié par Felix Leiter, agent de la C.I.A et accueilli par Jones, qui se prétend chauffeur du palais du gouverneur. Bond, nullement dupe, veut forcer Jones à lui révéler le nom de celui qui l'a envoyé. Mais l'homme se suicide en avalant une capsule de cyanure. Poursuivant son enquête, Bond rencontre Quarrel, un pêcheur qui emmenait souvent Strangways dans les îles alentour, à la recherche de minerais que le professeur Dent, géologue, qualifie de sans valeur. Par la même occasion, il fait la connaissance de Leiter et les trois hommes échangent leurs informations.
Bond arrive alors à la conclusion qu'il doit orienter ses recherches vers l'île de Crab Key qui appartient à un mystérieux chinois, le docteur No.